过去几年，靶向药让许多癌症患者看到了长期生存的希望，但耐药性是癌症治疗的常见挑战——即使初始药物有效，癌细胞也可能逐渐适应，导致治疗效果下降。而化疗的“无差别攻击”让太多患者饱受脱发、呕吐等折磨。
那么，有没有一种药物，既能像导弹一样精准打击癌细胞，又能尽量减少对正常细胞的伤害？
今天，我要给大家带来一个振奋人心的消息！就在6月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一款名为datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的新药，用于治疗既往接受过EGFR定向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Dato-DXd属于抗体偶联药物（ADC），这类药物是近年来肿瘤治疗领域突破性的技术之一，简单来说，ADC药物就像是一个“生物导弹”，能够精准地找到癌细胞，并释放出强大的杀伤力。
什么是ADC药物？
ADC药物是一种结合了抗体和化疗药物的新型抗癌药物。它的结构由三部分组成：
1.抗体：可以精准地识别肿瘤细胞表面特定的抗原。
2.连接子：将抗体与细胞毒性小分子药物连接在一起，确保细胞毒性小分子药物不会在血液循环中过早释放，避免对正常组织造成损伤。
3.细胞毒性小分子药物：具有强大的杀伤肿瘤细胞的能力。一旦连接子被切断，细胞毒性小分子药物就会在肿瘤细胞内发挥作用，抑制肿瘤细胞的生长增殖，甚至直接导致肿瘤细胞死亡。
这种设计使得ADC药物能够在尽量不伤害正常细胞的情况下，精准地攻击癌细胞，从而减少副作用，提高疗效。
抗体偶联药物与化疗有何不同？
关键区别在于药物抵达癌细胞的方式。传统化疗通常采用全身性给药，即药物进入血液循环后扩散至全身。由于全身性化疗会同时损伤健康细胞和癌细胞，肿瘤科医生往往选用疗效确切但药效相对温和的药物。
而抗体偶联药物能将化疗药物精准递送至癌细胞内部，这使得医生可以使用药效更强的药物，同时避免对健康细胞造成损害。
ADC药物的优势
1.靶向性强：ADC药物利用单克隆抗体的特异性靶向作用，能够精准地将细胞毒性药物递送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，降低了传统化疗药物的毒副作用。
2.疗效显著：细胞毒性小分子药物的强大杀伤能力与抗体的靶向性相结合，使得ADC药物在肿瘤治疗中具有较高的疗效。它可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存率。
Dato-DXd：一款靶向Trop2的ADC
Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的抗体偶联药物（ADC）。
滋养层细胞表面抗原2（Trop2）是一种糖蛋白，最早是在滋养层细胞中发现的。随着研究的深入，人们发现TROP2在多种实体肿瘤均有表达，包括：肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌和膀胱癌。近年来，TROP-2成为抗体偶联药物（ADC）等新型疗法的“明星靶点”。
Dato-DXd的关键临床试验数据
FDA的批准基于两项重要的临床试验结果：TROPION-Lung05（II期）和TROPION-Lung01（III期）。
TROPION-Lung05试验评估了Dato-DXd对局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。
78名EGFR突变患者的效果尤为亮眼！确认客观缓解率（ORR）为43.6%，即34名患者肿瘤缩小或消失。其中，4名完全缓解，30名部分缓解（PR），27名病情稳定，疾病控制率为82.1%。中位总生存期为18.3个月。
TROPION-Lung01试验比较了Dato-DXd与多西他赛在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。
Dato-DXd组（299例）：4例患者达到完全缓解（CR），75例患者达到部分缓解（PR），149例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为77.3%。
多西他赛组（305例）：39例患者达到部分缓解（PR），153例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为64.9%。
从上述数据可以看出，Dato-DXd表现出了明显的优势。
结语
从化疗到靶向药，再到如今的ADC药物，我们见证了癌症治疗从“无差别攻击”到“精准打击”的飞跃。Dato-DXd的出现，无疑为EGFR突变非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗选择。相信在不久的将来，ADC药物能够在抗癌治疗中发挥更大的作用，为更多的癌症患者带来康复的希望。
